Am 12. Oktober 2021 Zhou Xis betitelten Team von Wuhan-Institut des Virologie-/Zustands-Schlüssel-Labors der Virologie, chinesische Akademie von Wissenschaften und Lulu Team vom Erziehungsministerium der medizinischen molekularen Virologie/des Schlüssellabors der Gesundheit und der Gesundheits-Kommission von Fudan-Universität gemeinsam veröffentlicht „in der Immunitäts“ Zeitschrift die Forschungsarbeit „Hemmung des Virenunterdrückers von RNAi-Proteinen durch designerpeptides sich schützt vor enteroviral Infektion in vivo“ aufdeckt zum ersten Mal, dass der rationale Entwurf von Polypeptidhemmnissen zu speziell Zielenterovirus RNAi-Unterdrückern den VSR-Effekt des Virus effektiv brechen kann. Die Hemmung von RNAi gibt völlig die Antivirenimmunfunktion von RNAi frei, das ein starker Beweis ist, den der immune Mechanismus RNAi noch in den Säugetieren existiert. Wegen der guten Antivirentätigkeit und der hohen Sicherheit, die durch diesen immunen Mechanismus in den Zellen und in den Tieren aufgewiesen wird, ist sein Potenzial für klinische Entwicklung extrem hoch.
Immuner Krieg: beide Seiten, die jederzeit am Krieg, ein Schlachtfeld mit häufigen Durchschnitten teilnehmen
Da der Anfang des Lebens, es nicht die Art hallo und ich, aber das grausame Schlachtfeld Ihres Leben oder Tod ist. Entweder Sie verlassen einen meinen Rasen oder Sie, ein Teil von mir zu bleiben und zu sein.
Von den Makroskaladornen Hörner, Greifer und Zähne, zur Phagozytose, zur Auflösung und zur Vergiftung auf dem zellulären Niveau, zum Ausschnitt, zur Störung und zur Verminderung von Molekülstrukturen; von in vitro nach in vivo, von extrazellularem zu intrazellulärem: Willkommen zu Kampf Difen A des Leben- und Todes-einkampfes der Immunität, die jederzeit beginnt.
RNAi - ein natürlicher und leistungsfähiger immuner antiviralmechanismus
In diesem uneingeschränkten Krieg gibt es einen natürlichen (das Hauptgeschäft reguliert Genexpression, und das Nebengeschäft ist gegen Virusinvasion), leistungsfähigen, stabilen und überall vorhandenen (in hohem Grade konservierten) immunen Mechanismus - RNAi (RNS-Störung), das betrachtet wird, in der wichtigsten Antivirenfunktion in den Pilzen, in den Anlagen und in den wirbellosen Tieren zu sein. Kurz gesagt wird die doppelsträngige RNS (dsRNA) produziert durch Virusreproduktion durch das RNAi-Bahn Dicer-Protein erkannt und zerspaltet in Virus-abgeleitete kleine Störungsrns (Viren-siRNA, vsiRNA) und zusammengebaut dann in den RNS-bedingten zum Schweigen bringenden Komplex (RNS-bedingter zum Schweigen bringender Komplex). Komplex, RISC), die Verminderung von Viren-RNS dadurch anvisierend. Entsprechend haben die meisten Viren auch entsprechende entgegenwirkende Mechanismen d.h. entwickelt um Antiviren- Immunität RNAi durch verschlüsselnde Viren-RNAi-Unterdrücker (Virenunterdrücker von RNAi, VSR) zu entgehen.
Entdeckung von immunen Mechanismen RNAi in den Säugetieren
Jedoch da das vsiRNA, das durch die Spaltung von Viren-RNS gebildet wird, nicht in den Säugetier- Zellen gefunden worden ist, wird der immune Mechanismus RNAi ein als „Evolutionsrelikt“ betrachtet, das verlassen wurde, nachdem Säugetiere andere Antivirenmechanismen entwickelten. Jedoch seit 2017 haben einige in Verbindung stehende Studien gefunden, dass eine Vielzahl von VSRs von den Viren ableitete und bestätigte, dass der immune Mechanismus RNAi nicht in den Säugetier- Zellen verschwindet, aber, durch Viren gehemmt wird. Gleichzeitig wenn die Entdeckung von VSR-Proteinen durch eine Vielzahl verschlüsselt ist, von wichtigen menschlichen Viren, ist der molekulare Mechanismus seines Antagonismus von RNAi-Bahn aufgedeckt worden.
VSR-gerichtete Peptide: eine neue Richtung für Drogenentwicklung
In dieser Studie entwarf das Forschungsteam innovativ zwei VSR-anvisierende Peptide (Peptide, VTP VSR-anvisierend), P1 und P2, basiert auf den schraubenartigen Reihenfolgen A1 und A2 des Proteins des Enterovirus EV-A713A VSR. Indem man die Ansammlung von RNS EV-A71 in den vorgewählten Zellformen ermittelte, wurde es gezeigt, dass P1 und P2 effektiv Virusreproduktion in einer mengenabhängigen Art hemmten.
Dann entsprechend den Versuchsergebnissen, wurden eine Reihe Peptide weiter mit Bezug auf die Reihenfolge P2 mit besserem Effekt synthetisiert, und es wurde gefunden, dass das D-Rückübertragungumwandlung geänderte isoform (ER-DRI) des Peptids ER den besten hemmenden Effekt auf Viren-RNS-Reproduktion hatte. Zwecks bestätigen, dass diese Reihe von VTPs-Ziel und EV-A71 3AVSR zu inaktivieren und die Antivirentätigkeit von RNAi freizusetzen, Gesamt-RNS von den Wirtszellen extrahiert und tief-der Reihe nach geordnet wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die ermittelten vsiRNAs tatsächlich von EV-A71 abgeleitet wurden. Unter ihnen wurden die Reinigung und die Extraktion von Virus EV-A71 RNS in den Wirtszellen unter Verwendung RNS Qiagen und Foregene Viren-Isolierungs-Ausrüstung durchgeführt. (Diese Ausrüstung verwendet die Drehbeschleunigungsspalte und -formel, die durch Foregene entwickelt werden, das von hohem Reinheitsgrad von den Proben wie Plasma, Serum, zellfreier Körperflüssigkeit und Zellkultur leistungsfähig extrahieren kann und hochwertige Viren-RNS
schwimmend. Die Ausrüstung addiert speziell linearen Acrylamid, der kleine Mengen RNS von den Proben leicht gefangennehmen kann. Nur für RNS Spalte kann RNS leistungsfähig binden. Die Ausrüstung kann viele Proben gleichzeitig verarbeiten.
Die gesamte Ausrüstung enthält nicht RNase, also wird die gereinigte RNS nicht vermindert. Puffer viRW1 und Puffer viRW2 können garantieren, dass das erreichte Virennukleinsäurefreie des Proteins, der Nuklease oder anderer Verunreinigungen, die direkt für abwärts gerichtete Molekularbiologieexperimente benutzt werden können.)
Vrial-RNS Isolierungs-Ausrüstung
Gleichzeitig konnte VTP Antivireneffekt auf das Virus EV-A71 mit Veränderung und Streichung nicht ausüben der Funktion 3A-VSR, sowie in Dicer1- oder AGO2-deficientzellen angesteckt mit Virus EV-A71. Es wird nachgewiesen, dass sein Mechanismus der Aktion tatsächlich 3A-VSR anvisiert und von der RNAi-Bahn abhängt.
Um das präklinische Potenzial von ER-DRI nachzuforschen, wertete das Forschungsteam seinen Antivireneffekt in EV-A71 Virus-ansteckte Mäuse durch intraperitoneale Einspritzung von Leuchtstoff beschrifteten Peptiden aus. Die Ergebnisse zeigten, dass ER-DRI auch die Antivirenimmunreaktion RNAi in den Mäusen anregte, die Reproduktion von EV-A71 hemmte, die klinischen Symptome von angesteckten Mäusen verbesserte und den Tod von den Mäusen verringerte, die durch Infektion verursacht wurden. Gleichzeitig zeigte der akute Giftigkeitstest, dass ER-DRI keinen offensichtlichen Schaden zur Gesundheit von Mäusen hatte.
Der immune Mechanismus RNAi, der durch VTPs freigesetzt wird, ist genug stark, leistungsfähige Antivirentätigkeit zu vermitteln und offenbar demonstriert die physiologische Bedeutung und die therapeutische Möglichkeit von RNAi als Antivirenimmunität in den Säugetieren. Darüber hinaus hat diese Studie gezeigt, dass VSRs die druggable Ziele sind und eine neue Strategie bereitstellen, um VSRs für Antivirentherapie anzuvisieren und Peptide wie ER-DRI beträchtliches Versprechen als erst-in-klassevtds für Enterovirusinfektion halten.
Artikel-Verbindung: Hemmung des Virenunterdrückers von RNAi-Proteinen durch Designerpeptide schützt sich vor enteroviral Infektion in vivo - PubMed (nih.gov)
Produkt-Verbindung: Viren-RNS Isolierungs-Ausrüstung
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